近日，捷克投资公司PPF集团成员生物技术公司SOTIO宣布，由于Nanrilkefusp alfa（以前被称为SOT101，一种IL-15超级激动剂）的临床研究中期数据显示“疗效不足”，将暂停其3项临床试验。

Nanrilkefusp alfa是一款皮下给药的IL-15超级激动剂，结合IL-15 Rα的sushi+ domain，能够激活先天性和适应性免疫应答，扩增活性NK细胞和T细胞的数量，达到杀伤肿瘤细胞的效果。 

Nanrilkefusp alfa临床研究的中期数据报告显示：Nanrilkefusp alfa的疗效不足，不足以保证在特定适应症和组合中进行更大规模的随机试验。安全性方面，在任何试验中没有发生重大的安全问题。

根据中期数据，Nanrilkefusp alfa的3项临床研究AURELIO-03、AURELIO-04和AURELIO-05将立即停止患者入组。SOTIO公司将进行履行对目前已经参加试验的患者的义务，将根据主要研究者的决定继续按照现行方案进行治疗。

目前，SOTIO公司官网上的管线图中，已经找不到Nanrilkefusp alfa（或SOT101）。SOTIO公司称，将继续探索Nanrilkefusp alfa与其他治疗方案的联合使用，例如Nanrilkefusp alfa与细胞治疗联用方案已经产生了积极的临床前数据。

SOTIO公司在其细胞因子平台上的重点将推移向SOT201，一种PD-1抗体偶联IL-15超级激动剂药物。SOT201有望在2024年第二季度推进1期临床开发。

IL-15于1994年被发现，由于其能够刺激T细胞增殖，产生细胞毒性T淋巴细胞，刺激B细胞及NK细胞存活的特点，被认为是一种具有极大潜力的肿瘤治疗分子。

在2008年NCI发表“十二种可以治愈癌症的免疫治疗药物”一文中，便将IL-15视为潜在肿瘤免疫治疗手段之一。由此，国内外开始了IL-15的研发热潮，不仅局限于IL-15激动剂，在细胞与基因治疗上也有相关的应用。

在IL-15激动剂管线的开发上，有不少耳熟能详的企业，例如国内的恒瑞生物、“全球最富医生”黄馨祥的ImmunityBio、还有博际生物、Bioniz Therapeutics等等。

其中，进度最快应该是ImmunityBio的N-803，在2022年5月已经向美国FDA提交上市申请，但是因为第三方合同生产存在的CMC问题，FDA拒绝了其上市申请，导致上市失败。

此外，还有众多大型药企进行相关的合作和布局，例如默沙东（MSD）曾与SOTIO公司达成一项临床试验合作协议，以评估SOT101与Keytruda联用治疗实体瘤。

但是随着时间的推进，IL-15超级激动剂还未有获批的商业化产品研究数据未达预期，IL-15的研发进度缓慢，导致热度逐渐下降。

再加上本次Nanrilkefusp alfa的失败，为IL-15的开发再蒙上一层阴影，期待ImmunityBio的N-803能够在未来成功上市，会给IL-15注入新的动力。