近年来，CAR-T细胞治疗作为一种全新的肿瘤治疗手段，治疗效果优异，但是由于CAR-T治疗的生产成本、价格成本，使得CAR-T无法实现更大范围的供应，这也是CAR-T的销售增长缓慢的一大原因。延伸阅读：CAR-T 2022年大考成绩出炉！

为了降低CAR-T生产成本，提高市场竞争力，研发人员进行了大量的工作，包括同种异体CAR-T、CAR-T自动化生产、CAR-T快速制备、体内CAR-T等等。延伸阅读：体内CAR-T细胞的技术路线

CAR-T的快速制备，能够缩短生产时间，降低成本，包括生产空间和生产设备，以及人工费用等，能够大幅度缓解传统CAR-T生产所需要的生产资料，可以供给更多批次。

（1）诺华 T-charge

国际上，以诺华的CAR-T快速制备平台T-charge最为知名。

T-charge平台的信息公开不多。根据诺华官网查询，T-charge平台删减了传统CAR-T细胞生产环节中的扩增部分，不需要在生物反应器当中进行CAR-T细胞扩增，而是将该环节置于患者体内。

该平台能够保留T细胞干性，从而使得CAR-T产品具有更大的增殖潜力，以及更少的T细胞耗竭。这些特点可能会改善患者的预后，降低严重不良事件的风险。

此前，诺华公布了其基于T-charge平台设计的一款靶向CD19的CAR-T细胞YTB323（rapcabtagene autoleucel）的数据，其door-to-door时间大约为10天左右；在DLBCL患者中CR（Month 3）可达到73%。

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（2）亘喜 FasTCAR

在国内，亘喜生物的FasTCAR是进行比较早的CAR-T快速制备平台。

根据公开资料，亘喜生物FasTCAR平台将传统生产中的激活、转导两个步骤简化和优化成同时进行，并且删减了扩增环节。

FasTCAR平台利用专有的XLenti载体，同时激活和转导处于静息状态的T细胞。此外，亘喜生物表示，由于FasTCAR平台的产品具有较高的扩增和肿瘤细胞清除活性，因此可去除CAR-T细胞体外扩增的步骤，可以直接回输给患者。

值得注意的是，亘喜生物基于FasTCAR平台开发的GC019F（CD19 CAR-T）和GC012F（BCMA/CD19 CAR-T）均已获得国家药品监督管理局的临床批件。

（3）宾大团队 慢病毒转导静止T细胞

2022年2月，宾大研究团队发表在期刊Nature Biomedical Engineering上的研究，就是一个经典的CAR-T快速制备方式。

在该研究当中，研究人员通过慢病毒载体直接对静止T细胞进行转导，通过IL-7和IL-15等细胞因子的细胞培养基能够解决静止T细胞转导效率低下的问题，提高转导效率。此外，还可以通过工程病毒载体表达IL-7提高静止T细胞转导效率。同时，低浓度的核苷酸和其他限制性因子（如SAMHD1）均可限制静止T细胞逆转录率。

小鼠模型中，通过这种方式设计的CD19 CAR-T可以显著地延长小鼠的生存期；与传统生产方式CAR-T相比，具有更优的抗白血病活性。

（4）MASTER支架 CAR-T

2022年3月，北卡罗来纳州立大学和北卡罗来那大学的研究人员开发了一种名为MASTER的多功能藻酸盐支架，MASTER技术集成了T细胞激活、重编程和体内扩增的步骤，将制造CAR-T的时间缩短到1天。

图1 两种方法的路线图。

研究人员从患者体内分离出T细胞，与CAR基因病毒载体混合，然后将混合物和藻酸盐支架（支架有激活T细胞的抗体以及促进增殖的白介素）混合后植入小鼠体内，CAR转导将发生在患者体内。

在小鼠淋巴瘤异种移植模型中，这种基于MASTER支架在体内生成的CAR-T细胞，能够进入血液循环并控制远处肿瘤的生长。

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