Cucurbitacin C suppresses the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma via inhibition of the cGMP-PKG-VASP axis
【摘要】(阅读原文为主)
胰腺导管腺癌(PDAC)仍然是最具破坏性的疾病之一;它的预后相当差,可能在未来10年内成为第二致命的恶性肿瘤。PDAC常见化疗耐药性;因此,有必要开发有效的替代药物。近年来,民间传统药物及其提取物在癌症治疗中显示出巨大的潜力。葫芦的种子,是亚洲的一种传统药物。葫芦的提取物富含葫芦素类化合物,由于其镇痛作用和消肿能力,它经常被用作腹部肿瘤的辅助治疗。在这里,我们发现葫芦素C(CuC),葫芦素家族的一员,具有明显的抗PDAC治疗特性。CuC以时间和剂量依赖的方式降低PDAC细胞的活力并抑制其增殖。进一步的研究表明,CuC通过抑制上皮-间充质转化(EMT)来抑制细胞迁移和侵袭。此外,诱导了G2/M阻滞,并激活了凋亡途径。转录组学和生物信息学分析表明,CuC抑制cGMP-PKG-VASP轴,增加cGMP含量以恢复肿瘤特征。通过动物实验验证了CuC在体内的抗肿瘤活性,未观察到明显的副作用。总的来说,我们的研究表明,PDAC的候选治疗化合物值得进一步开发。
胰腺癌(PC)是一种恶性肿瘤,死亡率高。大多数患者在确诊后一年内死亡。由于各种原因,PC的临床治疗具有相当大的挑战性,导致其预后不佳;例如,PC在早期极难诊断,PC患者通常年龄较大,治疗选择有限,对化疗不敏感,患者通常在6个月内复发。起源于腺管上皮的胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的PC类型,占所有PC病例的80%-90%。PDAC进展特别快,超过80%的患者失去了手术治疗的机会。对于这些患者来说,化疗是对抗肿瘤最关键的方法。20多年来,吉西他滨一直是晚期PC的主要化疗药物,但其效果有限,因为它只能将肿瘤患者的中位生存时间延长5个月,而且耐药性发生率很高。最近,在疗效报告中,FOLFIRINOX及其改进方案的疗效均超过了吉西他滨的疗效(生存时间为11.1个月vs.6.8个月),成为PC辅助治疗的新选择,但其毒性也明显高于吉西他宾[5]。然而,目前PDAC的临床化疗药物仍不足以延长患者的生存期,并且其使用往往伴随着严重的副作用[21]。因此,开发新的PDAC治疗药物具有广阔的应用前景。
在本研究中,我们探讨了葫芦素C(CuC)在体内外对PDAC进展的保护作用。转录组学和功能分析结果表明,cGMP-PKG信号通路与CuC对PDAC的抑制作用有关。
1.CuC抑制PDAC细胞的生长。
3.CuC可抑制PDAC细胞的转移行为。
4.CuC处理后PDAC细胞中基因表达变化的转录组分析。
【结论与讨论】