研究进展：癌症对人类健康构成重大全球威胁。纳米医学的快速发展引入了多功能辐射敏化剂，为提高肿瘤细胞的放射敏感性提供了更多途径，并在肿瘤放射治疗中展示了巨大的潜力。然而，其临床应用仍然面临挑战，例如成本高、制备过程复杂等。因此，开发高效、低毒性的纳米辐射敏化剂至关重要。

解决方案：在本文中，作者通过自组装方法合成了一种纳米药物，称为AID（图1），它结合了ATO、IR820和DOX，以实现放射治疗的三重致敏。由于π−π堆叠和疏水相互作用，AID纳米药物表现出均匀的尺寸和形态。通过优化这三者的比例，自组装AID纳米药物表现出均匀的尺寸和形态、高载药能力和较强的长期稳定性（图2）。此外，AID纳米药物可以优先积累在肿瘤区域，增强了溶酶体和线粒体的吸收和内化（图2）。在EPR效应、轻度热疗、血液扩张、氧气经济性和致敏放疗化疗的帮助下，AID纳米医学诱导了活性氧和单线态氧的产生，同时降低了线粒体膜杀死肿瘤细胞的电位。此外，AID纳米医学与近红外和放疗的联合治疗显著抑制了肿瘤生长，展示了体内抗肿瘤作用（图3）。

图1：（a）ATO、IR820和DOX通过π−π堆叠和疏水相互作用的自组装。（b）荷瘤小鼠静脉注射AID纳米药物，随后进行近红外治疗和致敏放疗。（c）溶酶体和线粒体对AID纳米药物的摄取以及用于肿瘤抑制的活性氧（ROS）、单线态氧、线粒体膜电位（MMP）和氧含量的产生。（d）通过降低线粒体电子传递链复合物I/II/III/IV/V活性和破坏线粒体氧化呼吸链来改善肿瘤缺氧。

图2：（a）不同进料比ATO、IR820和DOX的AID纳米药物的水合物粒径分布。（b）不同进料比ATO、IR820和DOX的AID纳米药物的Zeta电位。（c）AID纳米药物的TEM图像。（c，d）不同处理时间的溶酶体（c）或线粒体（d）与AID纳米药物共定位。

图3：（a）AID纳米药物与NIR和放疗治疗的体内抗肿瘤实验图解。（b）第24天收获的4T1肿瘤的代表性图像。（c）第24天收获的4T1肿瘤的肿瘤重量。（d）第24天4T1肿瘤的相对肿瘤体积。（e）第24天4T1荷瘤小鼠的体重。

结论：本文通过自组装方法成功合成了基于ATO、IR820和DOX的AID纳米药物，其可以优先积累在肿瘤区域，增强溶酶体和线粒体的吸收和内化。AID纳米药物与近红外和放疗的联合治疗显著抑制了肿瘤生长，展示了体内抗肿瘤作用。可用于未来放疗的三重致敏。