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CD47群星陨落,这款能行吗?
2025-06-23 182

小编有话说

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在前几年,“别吃我”信号通路CD47-SIRPα,可谓是最热门的开发领域之一。


随着诸多管线的临床推进安全性问题频发,吉利德、天境医药等先锋企业的先后撤离,CD47靶向药物的开发仿佛按下了减速键。


但是CD47所代表的巨大前景,还是在吸引着广大企业前赴后继。

在CD47群星陨落的时代下,ALX Oncology显露出其野心。

2025年3月5日,ALX Oncology公司在其研发日活动中,透露出希望通过加速批准路径将其CD47阻断剂Evorpacept推进上市。

但此前曾数次失利
Evorpacept是一款SIRPα-Fc融合蛋白,旨在阻断CD47与其受体SIRPα结合,促使巨噬细胞攻击肿瘤细胞。Evorpacept也是目前少数还在开发的CD47抑制剂之一。
但是Evorpacept的开发也一路波折:
首先,2023年8月,ALX Oncology终止了Evorpacept分别针对MDS和AML的两项临床试验,原因是疗效未有显著改善。
延伸阅读:跌落的CD47,又一家企业削减项目
其次,2024年7月,Evorpacept针对HER2阳性胃癌的2期临床ASPEN-06的数据更新出现反差。根据2023年10月所披露的数据显示,Evorpacept联合治疗组的客观缓解率 (ORR) 显著高于对照组(52% vs 22%);但是2024年7月更新的数据显示,Evorpacept联合治疗组的ORR下降至40.3%,而对照组上升至26.6%。这一数据更新也直接导致当时ALX Oncology公司股价大跌30%。
尽管先后经历了MDS和AML失败,ALX Oncology公司仍然将未来押注在Evorpacept上。
仍被看好的Evorpacept

在研发日活动期间,ALX Oncology公司披露了Evorpacept接下来的开发策略,包括

  • 在2025年上半年启动Evorpacept联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌、和Evorpacept联合西妥昔单抗治疗结直肠癌(CRC)的临床计划;

  • 将于2025第二季度公布Evorpacept两项针对晚期头颈部鳞状细胞癌的2期试验ASPEN-03和ASPEN-04的顶线结果,以及Evorpacept联合PADCEV治疗尿路上皮癌的1期临床试验ASPEN-07的最新结果;将于2025年下半年公布Evorpacept联用ENHERTU治疗乳腺癌的1b期临床试验I-SPY的顶线结果;

  • 将基于Evorpacept的ASPEN-06数据,与FDA进行沟通讨论,预计将于2025年第二季度提供胃癌注册路径的监管指南。在ASCO 2025年会上,ASPEN-06数据更新显示:Evorpacept联合治疗在通过新鲜活检或ctDNA her2阳性证实her2阳性表达的患者中,确认客观缓解率(cORR)为48.9%,中位缓解持续时间(mDOR)为15.7个月,而对照组的ORR和mDOR分别为24.5% 和9.1个月,无进展生存期风险比为0.64。

另外,ALX Oncology在研发日上还推出了一款新型EGFR ADC候选药物ALX2004。ALX2004在临床前显示出积极的抗肿瘤活性,该公司计划在2025年第一季度向FDA提交ALX2004的IND申请。

同时,为了支持Evorpacept的乳腺癌和CRC新计划,ALX Oncology进行了战略优先排序和资源优化活动,大幅减少了临床前研究,包括主要在临床前研究职能部门进行裁员30%,将现金流延长至2026年第四季度。

小结

事实上,尽管CD47靶向药物的开发命途多舛,多款管线折戟。但CD47仍是充满希望的靶标。

国内多家企业都有相关布局,其中宜明昂科的四大核心管线全部围绕CD47,并且进度最快的IMM01已经推进2期临床开发。

延伸阅读:苦头吃尽,吉利德终放弃CD47



关键词:生物技术,医学技术
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