信达曾在2023年默默砍掉多款已经推进到临床的双抗,其中眼科领域布局的三款双抗全部被保留,足见当时信达对眼科领域的重视程度。
经过两年的推进,信达的眼科布局取得显著进展,如今,率先在甲状腺眼病(TED)拔得头筹,IBI302、IBI324、IBI333等双靶管线也在有序推进,IBI302已进入III期,最快明年提交上市申请,IBI324年内推进至II期,IBI333紧随其后,形成梯队。
IBI311是信达首个获批上市的眼科新药,今年3月在国内获批上市,用于治疗甲状腺眼病(TED),是中国首个、全球第二款TED靶向药。在IBI311之前,市场上唯一获批的TED靶向药还是Tepezza,这是全球首个获得FDA批准的TED治疗药物,也是首个IGF-1R靶向药。市场对于Tepezza的疗效还是非常认可的,Tepezza上市首年便斩获8.2亿美元的销售额,第二年便跻身重磅炸弹,十分畅销。能占据如此领先的市场位置,在于信达对该管线的临床推进动作之快,从IBI311首次申报IND获受理到获批上市,信达只用了3年零3个月。作为国内首款TED药物,IBI311的市场先发优势也是显而易见的,并且比之Tepezza(冻干粉针),IBI311也具备极强的价格竞争力—IBI311的疗程费用仅为Tepezza的1/15至1/20,且IBI311的剂型(水针)更便于临床使用。除了IBI311外,信达的其他眼科管线布局都集中在VEGF双靶方向,覆盖新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)、糖尿病黄斑水肿(DME)和脉络膜新生血管(CNV)等常见的致盲性眼底病。抗VEGF药物一直以来都是眼底新生血管病市场的主力军,占据近99%的市场份额,中间经历了雷珠单抗与阿柏西普的角逐。如今,市场的新焦点无疑是罗氏2022年推出的Ang-2/VEGF-A双抗—Vabysmo上。作为首款获批眼科治疗的双抗,Vabysmo在临床试验证明中了比VEGF单靶点药物更优的治疗效果,在DME和nAMD两个头对头III期临床中,Vabysmo都击败了阿柏西普。显著的疗效以及给药优势赋予了Vabysmo出色的市场竞争力,Vabysmo上市之后取得强势销售增长,快速侵蚀阿柏西普市场份额。Vabysmo也成为驱动罗氏营收增长的第一动力。而从信达的眼科管线布局看来,是重点以Vabysmo作为对标的。IBI324与Vabysmo同靶,也是VEGF-A/Ang2双抗,作用机制上相似,但在结构上有所不同。IBI324采用信达自研的全人源化抗体结构,分子更小,抗Ang-2效价更高。另外,信达采用更高摩尔剂量策略,旨在将其给药间隔进一步延长至12–16周以上。信达也是对IBI324十分有信心,其在美国开展的Ib期临床—JADE(wAMD/DME患者)中直接选择了与Vabysmo头对头PK,目前该临床已完成患者入组,公司预计2026年第一季度公布初步结果。VEGF/C3补体双抗IBI302是信达于2012年从圆祥生命科技引进,就目前的临床设计看来,信达对IBI302在nAMD和DME中的定位有所不同。
nAMD主要针对阿柏西普。根据今年5月公布的II期临床数据显示,IBI302对nAMD患者的视力改善效果非劣于阿柏西普,超80%患者可实现12周给药间隔(优于阿柏西普8周),并在抑制黄斑萎缩等解剖学指标上展现显著优势。目前,信达已经开展了的IBI302与阿柏西普头对头的III期临床(中国) ,预计2026年提交上市申请。针对DME则是直接PK Vabysmo,目前信达已启动了国际多中心II期临床试验。此外,信达还有一款眼科管线IBI333,VEGF-A/VEGF-C双抗,旨在克服传统抗VEGF疗法的耐药问题,目前已完成I期临床。信达生物在眼科领域的布局覆盖了眼科罕见病到常见致盲性眼底病,管线主要以“双靶、双机制”作为差异性优势。随着这些眼科管线陆续进入收获期,未来,眼科领域也有望成为贡献营收的重要板块。
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