近日（2022年3月29日),Biogen/Ionis Pharmaceuticals宣布终止其肌萎缩侧索硬化症 (ALS)候选新药BIIB078 的临床开发计划，在公布的其令人失望的I 期临床研究结果之后。

BIIB078是一款反义核酸类（ASO）药物，靶向含有六核苷酸G4C2重复的C9ORF72转录物的有义链。（GGGGCC（G4C2）六核苷酸重复扩增导致ALS和前颞叶痴呆症（FTD）的最常见的遗传原因）

事实上，这已经是Biogen/IonisALS领域的第二次失利。此前，Biogen/Ionis针对SOD1基因开发的ALS的候选新药Tofersen临床Ⅲ期试验中未能达到预设主要终点，试验宣告失败。其他ALS新药具有类似挫败经历，2020年12月，Brainstorm Cell Therapeutics针对渐冻症的干细胞疗法Ⅲ期临床宣布失败。新药之外，老药新用方面也披露了失利消息。钙增敏剂左西孟旦用于治疗ALS的Ⅲ期临床试验中，在维持患者呼吸功能方面未能显示优于安慰剂。苯丁酸钠与熊去氧胆酸的混合制剂（PBTURSO）治疗ALS的Ⅱ/Ⅲ期临床中，PBTURSO在慢肺活量，肌肉力量等次要终点指标上与对照组无明显差异。

ALS领域时下最受关注的是Amylyx公司的AMX0035。根据最新监管动态，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会将在明天对AMX0035的上市申请进行讨论。不过根据这个会前发布的FDA审查文件披露，该机构似乎对AMX0035的获批持反对意见，FDA文件指出，申请人所提交的是预先指定的阳性结果而非ALS中首选的功能终点，另外，公司没有对临床研究期间发生的患者死亡事件做以恰当解释。

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