BioMarin报告一则癌症病例，与AAV无关-佰傲谷BioValley-科易网技术创新

日前，BioMarin向SEC提交了一份文件，报告基因治疗药物valoctocogene roxaparvovec（BMN 270）的一项III期研究中，一位患者被诊断出患有B细胞急性淋巴细胞白血病。

BioMarin根据对该病例的评估，包括对白血病细胞的初步基因检测，BioMarin认为该癌症与BMN 270无关。在所有BMN 270试验患者中观察到的癌症总体发病率与血友病患者的预期癌症发病率一致。

基因检测的初步结果显示，85% 的白血病细胞带有Ph-like染色体易位（常见的白血病细胞的驱动突变）。此外，对从外周血中富集到90%纯度的白血病细胞进行测试，携带BMN 270载体DNA说可忽略不计（每500个细胞少于1个拷贝），该水平表明BMN 270在白血病细胞中没有克隆性扩增。目前正在进行额外的基因组分析，以进一步确认白血病的发生不是由BMN 270载体整合引起的，并为该病例的潜在遗传病因提供进一步见解。

BioMarin已经于2022年9月2日向美国FDA提交了安全报告，以及将该发现通报给了国际卫生当局，目前没有机构要求暂停任何试验。BMN 270所有的试验都还在进行当中，包括额外的注册。

BioMarin预计该事件将不会带来任何的修改，公司的独立数据安全监测委员会同意，目前不需要对BioMarin正在进行的试验进行任何修改。BioMarin仍有望在本月底之前向FDA重新提交BMN 270的生物制品许可申请（BLA）。

一年一年又一年

目前，valoctocogene roxaparvovec（商品名：ROCTAVIAN™）已经在欧洲获批上市，用于治疗没有因子VIII抑制剂史，且未检测到的腺病毒抗体的严重A型血友病成年患者。

但是相较于在欧洲的成功上市，目前BioMarin在美国的上市之路，从2020年到2023年，一年一年又一年，还未有定期。

- 2019年，BioMarin首次向FDA提交valoctocogene roxaparvovec的BLA，于2020年遭到拒绝。

- 2021年的第二季度，BioMarin携带着2年的随访数据，原本再次计划提交BLA。结果FDA要求更多的额外数据，再次拖缓了BioMarin的脚步。

- BioMarin表示将在9月底之前向FDA提交BLA，如果顺利的话，根据valoctocogene roxaparvovec获得资格认定，FDA将对其进行6个月的优先审查程序，有望在2023年获得上市批准。

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总结

安全性问题，一直是基因治疗的大问题。事实上，根据历年来的报道，细胞与基因治疗的临床试验中，都有许多不良事件的发生，有些与治疗相关，有些不相干。

参考资料：

1.https://www.sec.gov/ix?doc=/Archives/edgar/data/1048477/000119312522242460/d306559d8k.htm

BioMarin报告一则癌症病例，与AAV无关

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