验证方案（Validation protocol）是一个授权的计划，其中描述了所有验证过程中必须的测试项目以及接受标准，一般应由用户部门负责起草，包含验证目的、 范围、职责、描述、验证内容、验证总结、评价与建议等。

确认和验证的文件

药品生产质量管理规范（2010年修订）

第一百四十六条　验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

第一百四十七条　应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。

第一百六十二条　每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。

质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。

A. 确认的文件（确认方案和报告）

确认方案一般应由用户部门负责起草 , 并经过质量部门的批准。确认活动应在方案批准之后执行。

确认方案中通常应至少包括以下内容：

确认的原因、目的、范围等；

对于待确认的厂房、设施、设备等的描述（其中包括对关键参数或功能的说明）；

人员职责；

时间计划；

风险评估（确定关键参数或功能以及相应的降低风险的措施）；

测试内容和接受标准；

附件清单。

应建立书面的确认报告，报告应以确认方案为基础。确认报告中应对所获得的结果进行总结、对所发现的偏差进行评价 , 并得出必要的结论。报告中应包括纠正缺陷所需的变更的建议。任何对确认方案的变更都应进行记录并有合理解释。

通常，确认报告应至少包括以下内容：

对测试结果的总结；

对结果的评估；

验证中出现的偏差情况；

风险分析中确定的降低风险措施的执行情况；

确认的最终结论；

附件清单。

B. 验证的文件（验证方案和报告）

验证应按照书面并且经过批准的流程执行，验证文件应有独立的文件编号，并且应至少经过质量部门的审核和批准。以下仅列出了通用的验证文件应涉及项目，针对具体类型验证文件的要求可详见具体章节。

验证方案是一个授权的计划，其中描述了所有验证过程中必须的测试项目以及接受标准，一般应由用户部门负责起草。此文件由以下部分组成 , 但不仅局限于：

验证的原因和类型；

对于待验证的工艺、规程、方法或系统的简要描述；

风险分析的结果 , 其中描述关键工艺参数；

所需采用的分析方法；

所需使用的设备类型；

需取的样品；

需测试或监测的产品特性，以及测试的条件和测试规程；

接受标准；

时间安排；

人员职责；

如果适用 , 验证开始执行的前提条件；

如果适用 , 验证方案的附件清单（例如图纸、取样计划等）。

验证活动、测试结果以及最终的评估必须全面地记录在验证报告中。验证报告至少应包括：

未解决问题的清单（如 , CAPA）；

对于验证前提的执行情况的确认；

验证方案中规定的中间过程控制及最终测试中获得的结果，包括出现的任何失败的测试或不合格的批次；

对所有获得的相关结果的回顾、评估以及与接受标准的对比；

对于验证方案的偏差或验证活动中出现的偏差的评估，以及未完成的改正或预防性措施的清单；

验证报告的附件清单及/或额外的参考文件（如实验室报告，报表等）；

对于整个验证的正式批准或拒绝。

2.1 国内药监

中国GMP 第七章 确认与验证

第一百四十七条　应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。

第一百四十八条　确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。

中国GMP 确认与验证附录

第四条　验证总计划应包含以下信息：

（四）确认或验证方案、报告的基本要求；

第六条　确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。

第二十五条　工艺验证方案应当至少包括以下内容：

（一）工艺的简短描述（包括批量等）；

（二）关键质量属性的概述及可接受限度；

（三）关键工艺参数的概述及其范围；

（四）应当进行验证的其他质量属性和工艺参数的概述；

（五）所要使用的主要的设备、设施清单以及它们的校准状态；

（六）成品放行的质量标准；

（七）相应的检验方法清单；

（八）中间控制参数及其范围；

（九）拟进行的额外试验，以及测试项目的可接受标准，和已验证的用于测试的分析方法；

（十）取样方法及计划；

（十一）记录和评估结果的方法（包括偏差处理）；

（十二）职能部门和职责；

（十三）建议的时间进度表。

第四十六条 清洁验证方案应当详细描述取样的位置、所选取的取样位置的理由以及可接受标准。

2.2 EU

EU GMP Annex 15 Qualification and Validation

2.4 Validation protocols should be prepared which defines the critical systems, attributes and parameters and the associated acceptance criteria.

2.6. Where validation protocols and other documentation are supplied by a third party providing validation services, appropriate personnel at the manufacturing site should confirm suitability and compliance with internal procedures before approval. Vendor protocols may be supplemented by additional documentation/test protocols before use.

2.7. Any significant changes to the approved protocol during execution, e.g. acceptance criteria, operating parameters etc., should be documented as a deviation and be scientifically justified.

2.3 WHO

Good manufacturing practices: guidelines on validation

8.2 As a minimum, the protocols should be appropriate for the qualification or validation to be executed, and may include the following significant background information:

a unique document number and version number;

the objective and scope;

the site;

the responsible personnel;

reference to applicable standard operating procedures;

equipment or instruments to be used;

reference to standards, as appropriate;

the stage of validation or qualification;

the processes and/or parameters;

sampling, testing and monitoring requirements;

stress testing, where appropriate;

calibration requirements;

predetermined acceptance criteria for drawing conclusions;

change control, deviations;

attachments and reference to attachments, including source data (where relevant);

archiving and retention.

验证方案的具体内容

验证方案是一个授权的计划，其中描述了所有验证过程中必须的测试项目以及接受标准，一般应由用户部门负责起草。此文件由以下部分组成，但不仅局限于：

验证的原因和类型；

对于待验证的工艺、规程、方法或系统的简要描述；

风险分析的结果，其中描述关键工艺参数；

所需采用的分析方法；

所需使用的设备类型；

需取的样品；

需测试或监测的产品特性，以及测试的条件和测试规程；

接受标准；

时间安排；

人员职责；

如果适用，验证开始执行的前提条件；

如果适用，验证方案的附件清单（例如图纸、取样计划等）。

工艺验证的验证方案

将要使用的验证方法的描述（如：预验证、回顾性验证、同步验证）并带有对所选方法的理由说明；

产品描述，包括产品名称、剂型、适用剂量和待验证基准批记录的版本；

过程流程图表说明关键过程步骤以及监控的关键过程参数；

原料列表，包括参考标准和物料代码（如物料清单）；

参与验证的设备和设施列表；以及是否经过确认；

所有用于验证的测试设备仪表都应该在校验有效期内；

产品的定义：

终产品的标准；

中间过程控制标准；

已有药品的相等性；

关键过程参数和操作范围，包括对其范围的理由说明或包含理由说明的其他参考文件；

可接受标准；

取样计划，包括形式、量和样品数，附随特殊取样及操作要求；

稳定性测试要求；若无要求，方案须包含对这一决定的评估理由；

记录和评估结果的方法（如：统计分析）；

对均匀性研究的要求或现行研究的参考；

验证方案须清楚定义试验条件并且说明在验证中如何达到这些条件。

清洁验证的验证方案

清洁验证方案应经过质量部门正式批准。清洁验证方案中应规定清洁程序验证的细节，其中应包括：

验证的目的；

执行和批准验证的人员职责；

对所使用的设备的描述；

生产结束至开始清洁的时间间隔（待清洁放置时间）；

每个产品、每个生产系统或每个设备所使用的清洁规程；

需连续执行的清洁循环的数量；

常规监测的要求；

取样规程，包括选择特定取样方法所依据的原则；

明确规定取样位置；

计算结果时所用的回收因子；

分析方法，包括检测限度和定量限度；

接受标准，包括设定标准的原则；

根据分组原则，验证可以涵盖的其它产品、工艺或设备；

再验证的时间。

分析方法验证的验证方案

对于分析方法的验证或确认，应制订方案并由相关人员批准后方可进行。

验证方案通常含有以下信息：

唯一的方案号；

分析方法的版本号以及物料/产品的名称；

验证或确认的实验项目；

验证或确认的原则和目的；

验证或确认的参数以及接受标准；

验证或确认实验中所用标准品，检验样品信息；

分析仪器的相关信息；

所用仪器的信息，如已确认的情况下；

方案起草者，复核人和批准者需签字确认。

包装验证方案

目的：对包装工艺进行确认（铝塑包装机、装盒机、减重秤）确保产品包装后符合要求。

方法：通过设备的功能及产品的工艺进行评估测试来降低产品在包装过程中产生的风险。

步骤：

通过关键参数确认 , 如确认PVC或PVDC等的成型温度，确定合适的温度范围。

对药片填充的影像系统的剔废进行确认。

铝箔热封温度的确认 , 确定合适的温度范围。

外包装材料，尤其是说明书与小盒的计数控制。

错误说明书或小盒的剔废确认

IPC的抽样检查

结论：

通过对与产品相关的参数进行确认以及说明书、小盒的控制，确保了在包装过程中将风险降到了可接受水平，确保了合格的产品进入到市场。

运输路线验证的验证方案

运输路线验证的目的是证明经验证的路线在确定的运输条件下可以在运输产品时满足规定的温度要求。

实施运输路线验证，应当事先制定相应的验证方案（或在验证主计划中描述），方案的内容包括：

验证范围和职责；

运输路线及其起始位置；

运输的产品及其规定的贮存温度；

运输的时间、方式、容器、季节；

评估的标准等。

工艺验证方案示例

包括：

1、概述和目的；

2、范围；

3、验证组织及职责；

4、方案说明；

5、工艺描述；

6、验证前的检查； 

7、验证内容；

8、验证总结、评价与建议。

某产品的运输验证方案

此方案为验证xxxxxx产品素片（非包衣）从某国工厂（A）运输至我厂（B）所设计，为今后的长期转运条件提供科学的数据支持。

蒸汽灭菌柜验证方案

目的：确认蒸汽灭菌柜能够按照设计要求对物体进行灭菌，并能达到灭菌要求。

通则：通过密闭性实验、热分布实验、热穿透实验和生物挑战实验和其他的相关校验，证明蒸汽灭菌柜的可靠性。

4.1 优秀文章

1、《如何制定清洁验证方案》

2、《工艺验证系列：第一节--工艺验证概述及传统工艺验证》

3、《分析方法验证系列：第二节--分析方法验证评估流程和文件》

4、《清洁验证系列：第八篇--清洁验证方案及验证状态维护》

5、《【验证系列】确认与验证基础知识》

4.2 优秀课程

1、【验证系列专题培训】

2、【清洁验证系列培训】

3、【确认与验证十六问】