核酸药物是近几年来的热门研发方向，在全球研发热情的带动下，核酸药物在2022年也迎来了极大的进展。
经过一年的发展，全球范围内mRNA上市药物还是只有针对新冠病毒的mRNA疫苗，分别是来自Moderna和辉瑞/BioNTech；此外，印度尼西亚也授予了沃森生物的mRNA新冠疫苗紧急使用授权。
除了新冠病毒，mRNA在抗病毒应用领域也得到了极大的扩展，包括流感病毒、呼吸道合胞病毒 (RSV) 、带状疱疹、巨细胞病毒（CMV）等，其中部分已经快速推进临床，Moderna的CMV候选疫苗已经在3期研究中招募患者了。
mRNA抗肿瘤应用方向，包括mRNA疫苗单用，联用PD-1或CAR-T等，也在2022年取得积极的进步。多款mRNA肿瘤疫苗已经推进临床，部分已经进入后期临床开发阶段，包括BioNtech和Genentech、Moderna等公司的多个项目。国内也有不少企业正在推进mRNA肿瘤疫苗的临床研究，包括嘉晨西海、斯微生物、新合生物、艾博生物等。
此外，mRNA还在探索更多疾病领域的治疗潜力，包括眼科疾病、遗传疾病、自免疾病等。
RNAi
RNAi是一类较为成熟的小核酸药物，已经有5款产品获得FDA的上市批准。从2018年开始，FDA以一年一款的速度批准RNAi产品上市，包括2022年的Amvuttra(vutrisiran)、2021年的Inclisiran(Leqvio)、2020年的Lumasiran(Oxlumo)、2019年的ivlaari(givosiran)、2018年的patisiran(Onpattro)。
2022年除了新增一款RNAi上市产品Amvuttra外，还有不少RNAi项目取得了积极的进展。
2022年2月，Arrowhead公布了RNAi疗法ARO-HIF2治疗透明细胞肾细胞癌的1b期临床研究中期结果。ARO-HIF2是一款靶向HIF2α的RNAi疗法，研究数据显示出HIF2α表达减少的初步证据，以及可接受的安全性。
2022年6月，武田制药与Arrowhead合作的RNAi候选药物fazirsiran在《新英格兰医学杂志》上公布了临床数据，数据显示，fazirsiran促使肝脏中累积的突变AAT蛋白（导致ATTD疾病）大量减少。研究人员还跟踪了症状的改善情况，12名接受高剂量200毫克治疗的患者中有7名出现肝纤维化消退。
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除了用于疾病治疗之外，RNAi在医美方向也展现出一定的潜力。2022年5月，国内圣诺生物宣布启动该公司的siRNA候选药物STP705的I期临床试验，用于接受腹壁整形术以减少颏下脂肪的成年人。
ASO
ASO也是一类较为成熟的小核酸药物，ASO通过靶向目标mRNA，从而降解mRNA并阻断其翻译，从而治疗相关疾病。目前全球范围内共有9款ASO产品获批上市。
尽管2022年中没有新的ASO产品获得批准，但是Ionis公司于2022年12月宣布，EMA已接受其ASO候选产品tofersen（BIIB067）的上市授权申请(MAA)，用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）。
2022年6月，阿斯利康与Ionis宣布ASO疗法Eplontersen在临床3期试验的中期分析中Eplontersen改善了患者生活质量，并显示出良好的安全性。Eplontersen是一种配体偶联反义药物，可减少TTR的产生，该药开发用于治疗ATTR-PN和转甲状腺素淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。
2022年3月，Biogen和Ionis宣布终止针对肌萎缩侧索硬化症 (ALS)的ASO候选新药BIIB078的临床开发计划。原因在于BIIB078未能在1期临床研究中达到终点，未显示出任何临床益处。
抗体核酸偶联物
随着ADC的发展，抗体偶联药物进入一个“万物皆可偶联”的时代，抗体核酸偶联物也是其中的一个分支方向。全球范围内，有多家企业正在进行该方面的研发，包括Avidity、Dyne，Tallc，Denali。
2022年12月，Avidity公司宣布其抗体偶联寡核苷酸药物AOC1001在治疗DM1的I/II期MARINA™临床研究中取得积极结果。结果显示，所有患者的DMPK mRNA水平平均减少了45%；AOC 1001在细胞核中也具有活性。此外，还有一些早期迹象表明，一些受试者的肌强直得到了改善。
