皮肤最外层的表皮主要由角质形成细胞、朗格汉斯细胞和黑色素细胞按一定规律排布,以天然屏障及免疫作用的方式构成机体的第一道防线。该项目历经20余年,受国家自然科学基金、教育部创新团队基金等6项主要课题资助,研究了表皮中的几种主要细胞成分一角质形成细胞、朗格汉新细胞和黑色素细胞在不同临床和实验条件下的免疫生物学活性和特点,并据此创立或应用了针对上述表皮细胞为靶点的几种代表性免疫性皮肤病的诊治技术。取得如下主要成果:1、朗格汉斯细胞:系列研究发现表皮内朗格汉斯细胞的数量及功能受光热、皮肤解剖部位、不同病理状态、药物等因素影响,调节朗格汉斯细胞数量和功能状态是促进或抑制皮肤免疫应答、达到治疗目的的有效造径。利用温热促进朗格汉斯细胞功能成熟的特点,项目组在国际上创新开展了无创且痛苦轻微的44℃温热方法治疗跖疣,使跖疣治愈率达53.75%,而常规方法治愈率仅为40-45%。课题组推广应用该技术成功治疗了其他多种(300余例)难治性或复杂性人乳头瘤病毒感染皮肤病,包括寻常疣、尖锐湿疣、妊娠或糖尿病合并巨大尖锐湿疣等。相关治疗技术已在北京大学人民医院等多家单位培训、推广、应用。自主研制的专利设备《可控波红外线生物效应仪》因其创新性和实用性获国家知识产权局等部门组织的《中国国际专利技术与产品交易会》金奖。2、角质形成细胞:系统检测发现在紫外线、药物及不同疾病和不同分化状态下,角质形成细胞规律性表达组织相容性抗原、多种分化抗原、细胞因子及其受体;特定条件下角质形成细胞有抗原呈递功能。国际首报丝聚合蛋白基因突变等屏障相关基因是部分国人特应性皮炎的致病或易感因素;首报通过监测尿液水通道蛋白2的水平,反应婴幼儿皮肤干燥程度的新方法。首报或证实疱疹病毒-8感染、烫伤、紫外线照射、口服某些中药是自身免疫性疱病的诱发因素;为预防该类疾病提供了借鉴。开展的外用强效糖皮质激素治疗硬化性苔藓使66%的病倒症状消退:该方法被2010版英国硬化性苔藓治疗指南录用。3、黑色素细胞:国际上首次报道国人BRAF基因热点突变与良性色素细胞增生有关,与黑色素细胞恶变无明显相关;证实了国人泛发型白癜风主要与自身免疫基因相关。国际上首次提出粘膜白癍风是面部肢端型白癜风亚型的新观点,为白癜风的临床分型论治提供了理论依据。该项目共发表文章340篇,其中SCIE杂志收录125篇,CSCD收录108篇;获得专利4项;主编、副主编、编著相关论著15部,包括主编英文专著1部、参编英文专著3部。被国内外文献引用1066次;其中,在CSCD被引用138次,在SCIE被引用928次,包括被Nature、Nature Medicine、Nature Genetics等著名期刊。特应性皮炎的规范治疗、白癜风的分型论治和人乳头瘤病毒感染皮肤病的温热治疗被纳入卫生公益性行业科研基金项目《几种免疫相关性皮肤病的诊治技术研发与推广工作》,在国内12家先进医疗机构开展、应用与推广。